Un jour, ces recherches pourraient conduire à de nouveaux traitements révolutionnaires contre le diabète
Qu'est-ce qui vient de se passer? Bien qu'il existe de nombreuses thérapies pour traiter le diabète, aucune n'a prouvé qu'elle pouvait complètement inverser la maladie. Cela pourrait changer à mesure que les recherches du Mount Sinai Health System et de la City of Hope continuent de progresser. Des chercheurs de ces institutions ont démontré pour la première fois un traitement qui augmente les cellules bêta productrices d'insuline humaine in vivo, normalisant ainsi les niveaux de glucose dans des modèles de souris diabétiques. « C'est très excitant de voir ce nouveau traitement utilisé chez les patients », a déclaré l'un des chercheurs. « Il n'existe rien de tel pour les patients à l'heure actuelle. »
Des scientifiques du Mount Sinai Health System de New York et de City of Hope, un centre de recherche sur le diabète et l'une des plus grandes organisations de recherche et de traitement du cancer aux États-Unis, ont démontré une combinaison de traitements qui peut augmenter pour la première fois in vivo les cellules bêta productrices d'insuline humaine, ouvrant la voie à de nouveaux traitements pour les personnes atteintes de diabète de type 1 et de type 2. Le traitement combine l'harmine, un produit naturel présent dans certaines plantes, avec des agonistes du récepteur GLP1, une classe de thérapies contre le diabète de type 2.
L'harmine est un composé naturel présent dans certaines plantes qui inhibe l'enzyme DYRK1A (Dual-specificity Tyrosine-Regulated Kinase 1A). Cette enzyme maintient normalement la quiescence dans les cellules bêta humaines adultes, freinant ainsi la prolifération des cellules bêta. En inhibant DYRK1A, l'harmine supprime ces freins, permettant ainsi aux cellules bêta de proliférer.
Les agonistes du récepteur GLP1 agissent en association avec l'harmine pour stimuler davantage la prolifération des cellules bêta. Bien que ces médicaments ne provoquent pas de prolifération des cellules bêta à eux seuls, ils agissent en synergie avec l'harmine pour renforcer considérablement cet effet.
Il a été démontré que la thérapie combinée normalisait les niveaux de glucose dans des modèles murins diabétiques, surpassant l'efficacité de chacun des médicaments pris seuls. Dans des études précliniques, la thérapie combinée a rapidement inversé le diabète et augmenté le nombre de cellules bêta humaines de 700 % chez les souris sur une période de trois mois.
En outre, la thérapie a amélioré la fonction et la survie des cellules bêta tout en augmentant leur nombre. Cela a été démontré grâce à un outil de microscopie laser avancé appelé iDISCO+ qui rend efficacement les tissus biologiques transparents, montrant une augmentation significative de la masse des cellules bêta.
« C'est la première fois que des scientifiques développent un traitement médicamenteux qui augmente le nombre de cellules bêta adultes humaines in vivo », a déclaré Adolfo Garcia-Ocaña, président du département d'endocrinologie moléculaire et cellulaire de la Cité de l'espoir et membre de l'équipe de recherche. « Cette recherche apporte de l'espoir quant à l'utilisation de futures thérapies régénératrices pour traiter potentiellement les centaines de millions de personnes atteintes de diabète », a-t-il ajouté.
La recherche a progressé depuis la biologie cellulaire bêta humaine de base jusqu'au criblage robotisé de médicaments et se dirige désormais vers des études sur l'homme, Mount Sinai ayant achevé un essai clinique de phase 1 sur l'harmine chez des volontaires sains. L'établissement prévoit désormais de lancer l'année prochaine des essais inédits sur l'homme avec des inhibiteurs DYRK1A de nouvelle génération.
Les chercheurs souhaitent comprendre comment, chez les patients atteints de diabète de type 1, le système immunitaire continue de détruire les nouvelles cellules bêta. Ils prévoient de tester des inducteurs de régénération des cellules bêta en association avec des immunomodulateurs qui régulent le système immunitaire. Leur objectif est que cette combinaison permette aux nouvelles cellules bêta de prospérer et d'améliorer les niveaux d'insuline.
Il convient de noter que plusieurs risques à long terme sont associés à l’utilisation des récepteurs GLP-1, notamment des effets secondaires gastro-intestinaux, un risque potentiel accru de pancréatite, un risque accru de carcinomes médullaires de la thyroïde – c’est-à-dire de cancer de la thyroïde – et de lésions rénales aiguës.
Cela étant dit, ces résultats représentent une avancée significative dans la recherche sur le diabète, pouvant conduire à de nouveaux traitements capables de régénérer les cellules productrices d'insuline chez les patients atteints de diabète de type 1 et de type 2. Plus de 10 % de la population adulte mondiale souffre de diabète et aucun des nombreux traitements contre le diabète couramment utilisés n'a été en mesure d'augmenter le nombre de cellules bêta humaines, ce qui rend impossible l'inversion complète du diabète.
